Benomyl

Mange undersøgelser i det seneste årti har påpeget, at pesticider er den underliggende årsag til Parkinsons sygdom, som er en neurodegenerativ sygdom, der forringer motorisk funktion og rammer en million amerikanere.Forskere har dog endnu ikke en god forståelse af, hvordan disse kemikalier skader hjernen.En nylig undersøgelse foreslår et muligt svar: pesticider kan hæmme de biokemiske veje, der normalt beskytter dopaminerge neuroner, som er hjerneceller, der selektivt angribes af sygdomme.Foreløbige undersøgelser har også vist, at denne tilgang kan spille en rolle i Parkinsons sygdom selv uden brug af pesticider, hvilket giver spændende nye mål for lægemiddeludvikling.
Tidligere undersøgelser har vist, at et pesticid kaldet benomyl, selvom det blev forbudt i USA af sundhedsmæssige årsager i 2001, stadig dvæler i miljøet.Det hæmmer aldehyddehydrogenase i leverens (ALDH) kemiske aktivitet.Forskere ved University of California, Los Angeles, University of California, Berkeley, California Institute of Technology og Veterans Affairs Medical Center of Greater Los Angeles ønskede at vide, om dette pesticid også ville påvirke niveauet af ALDH i hjernen.ALDHs opgave er at nedbryde det naturligt forekommende giftige kemikalie DOPAL for at gøre det uskadeligt.
For at finde ud af det udsatte forskerne forskellige typer af menneskelige hjerneceller og senere hele zebrafisk for benomyl.Deres hovedforfatter og University of California, Los Angeles (UCLA) neurolog Jeff Bronstein (Jeff Bronstein) udtalte, at de fandt ud af, at det "dræbte næsten halvdelen af ​​dopaminneuroner, mens alle andre neuroner var utestede.""Da de nulstillede de berørte celler, bekræftede de, at benomyl faktisk hæmmede aktiviteten af ​​ALDH og derved stimulerede den toksiske ophobning af DOPAL.Interessant nok, da videnskabsmænd brugte en anden teknik til at reducere DOPAL-niveauer, skadede benomyl ikke dopaminneuroner.Dette fund tyder på, at pesticidet specifikt dræber disse neuroner, fordi det tillader DOPAL at akkumulere.
Da andre pesticider også hæmmer aktiviteten af ​​ALDH, spekulerer Bronstein i, at denne tilgang kan hjælpe med at forklare sammenhængen mellem Parkinsons sygdom og generelle pesticider.Endnu vigtigere er det, at undersøgelser har fundet ud af, at DOPAL-aktivitet er meget høj i hjernen hos patienter med Parkinsons sygdom.Disse patienter har ikke været meget udsat for pesticider.Derfor kan denne biokemiske kaskadeproces, uanset årsagen, deltage i sygdomsprocessen.Hvis dette er sandt, kan lægemidler, der blokerer eller fjerner DOPAL i hjernen, vise sig at være en lovende behandling for Parkinsons sygdom.


Indlægstid: 23-jan-2021