Многие исследования за последнее десятилетие показали, что пестициды являются основной причиной болезни Паркинсона, нейродегенеративного заболевания, нарушающего двигательные функции и поражающего один миллион американцев.Однако у ученых еще нет хорошего понимания того, как эти химические вещества повреждают мозг.Недавнее исследование предлагает возможный ответ: пестициды могут ингибировать биохимические пути, которые обычно защищают дофаминергические нейроны, то есть клетки мозга, избирательно поражаемые болезнями.Предварительные исследования также показали, что этот подход может играть роль в лечении болезни Паркинсона даже без использования пестицидов, открывая новые захватывающие цели для разработки лекарств.
Прошлые исследования показали, что пестицид под названием беномил, хотя он был запрещен в США по соображениям здоровья в 2001 году, все еще сохраняется в окружающей среде.Он ингибирует химическую активность альдегиддегидрогеназы в печени (АЛДГ).Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорнийского университета в Беркли, Калифорнийского технологического института и Медицинского центра по делам ветеранов Большого Лос-Анджелеса хотели знать, повлияет ли этот пестицид на уровень АЛДГ в мозге.Задача ALDH — разложить природный токсичный химикат ДОПАЛ, чтобы сделать его безвредным.
Чтобы выяснить это, исследователи подвергли воздействию беномила различные типы клеток человеческого мозга, а затем и целых рыбок данио.Их ведущий автор и невролог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) Джефф Бронштейн (Jeff Bronstein) заявил, что они обнаружили, что он «убил почти половину дофаминовых нейронов, в то время как все остальные нейроны не проверялись».«Когда они сосредоточились на пораженных клетках, они подтвердили, что беномил действительно ингибирует активность АЛДГ, тем самым стимулируя токсичное накопление ДОФАЛа.Интересно, что когда ученые использовали другой метод для снижения уровня ДОФАЛа, беномил не повредил дофаминовые нейроны.Это открытие предполагает, что пестицид специально убивает эти нейроны, поскольку позволяет DOPAL накапливаться.
Поскольку другие пестициды также ингибируют активность АЛДГ, Бронштейн предполагает, что этот подход может помочь объяснить связь между болезнью Паркинсона и обычными пестицидами.Что еще более важно, исследования показали, что активность DOPAL очень высока в мозге пациентов с болезнью Паркинсона.Эти пациенты не подвергались сильному воздействию пестицидов.Следовательно, независимо от причины, этот биохимический каскадный процесс может участвовать в процессе заболевания.Если это правда, то препараты, которые блокируют или выводят ДОПАЛ из мозга, могут оказаться многообещающим средством лечения болезни Паркинсона.