Benomyl

Viele Studien im letzten Jahrzehnt haben darauf hingewiesen, dass Pestizide die zugrunde liegende Ursache der Parkinson-Krankheit sind, einer neurodegenerativen Erkrankung, die die motorischen Funktionen beeinträchtigt und von der eine Million Amerikaner betroffen sind.Wissenschaftler wissen jedoch noch nicht genau, wie diese Chemikalien das Gehirn schädigen.Eine aktuelle Studie legt eine mögliche Antwort nahe: Pestizide könnten die biochemischen Wege hemmen, die normalerweise dopaminerge Neuronen schützen, bei denen es sich um Gehirnzellen handelt, die selektiv von Krankheiten angegriffen werden.Vorläufige Studien haben auch gezeigt, dass dieser Ansatz auch ohne den Einsatz von Pestiziden bei der Parkinson-Krankheit eine Rolle spielen kann, was spannende neue Angriffspunkte für die Arzneimittelentwicklung darstellt.
Frühere Studien haben gezeigt, dass ein Pestizid namens Benomyl, obwohl es 2001 in den Vereinigten Staaten aus gesundheitlichen Gründen verboten wurde, immer noch in der Umwelt verbleibt.Es hemmt die chemische Aktivität der Aldehyddehydrogenase in der Leber (ALDH).Forscher der University of California, Los Angeles, der University of California, Berkeley, des California Institute of Technology und des Veterans Affairs Medical Center im Großraum Los Angeles wollten wissen, ob dieses Pestizid auch den ALDH-Spiegel im Gehirn beeinflusst.Die Aufgabe von ALDH besteht darin, die natürlich vorkommende giftige Chemikalie DOPAL zu zersetzen, um sie unschädlich zu machen.
Um das herauszufinden, setzten die Forscher verschiedene Arten menschlicher Gehirnzellen und später ganze Zebrafische Benomyl aus.Ihr Hauptautor und Neurologe Jeff Bronstein (Jeff Bronstein) von der University of California, Los Angeles (UCLA) gab an, dass sie herausfanden, dass es „fast die Hälfte der Dopamin-Neuronen tötete, während alle anderen Neuronen ungetestet waren“.„Als sie sich auf die betroffenen Zellen konzentrierten, bestätigten sie, dass Benomyl tatsächlich die Aktivität von ALDH hemmte und dadurch die toxische Anreicherung von DOPAL stimulierte.Interessanterweise schadete Benomyl den Dopamin-Neuronen nicht, als Wissenschaftler eine andere Technik zur Senkung des DOPAL-Spiegels verwendeten.Dieser Befund legt nahe, dass das Pestizid diese Neuronen gezielt abtötet, weil es die Anreicherung von DOPAL ermöglicht.
Da auch andere Pestizide die Aktivität von ALDH hemmen, vermutet Bronstein, dass dieser Ansatz zur Erklärung des Zusammenhangs zwischen der Parkinson-Krankheit und allgemeinen Pestiziden beitragen kann.Noch wichtiger ist, dass Studien ergeben haben, dass die DOPAL-Aktivität im Gehirn von Parkinson-Patienten sehr hoch ist.Diese Patienten waren keiner starken Pestizidexposition ausgesetzt.Daher kann dieser biochemische Kaskadenprozess unabhängig von der Ursache am Krankheitsprozess beteiligt sein.Wenn dies zutrifft, könnten sich Medikamente, die DOPAL im Gehirn blockieren oder beseitigen, als vielversprechende Behandlung der Parkinson-Krankheit erweisen.


Zeitpunkt der Veröffentlichung: 23. Januar 2021