Benomyl

Många studier under det senaste decenniet har påpekat att bekämpningsmedel är den bakomliggande orsaken till Parkinsons sjukdom, som är en neurodegenerativ sjukdom som försämrar den motoriska funktionen och som drabbar en miljon amerikaner.Men forskarna har ännu inte en bra förståelse för hur dessa kemikalier skadar hjärnan.En nyligen genomförd studie föreslår ett möjligt svar: bekämpningsmedel kan hämma de biokemiska vägarna som normalt skyddar dopaminerga neuroner, som är hjärnceller som selektivt attackeras av sjukdomar.Preliminära studier har också visat att detta tillvägagångssätt kan spela en roll vid Parkinsons sjukdom även utan användning av bekämpningsmedel, vilket ger spännande nya mål för läkemedelsutveckling.
Tidigare studier har visat att ett bekämpningsmedel som kallas benomyl, trots att det förbjöds i USA av hälsoskäl 2001, fortfarande finns kvar i miljön.Det hämmar aldehyddehydrogenas i leverns (ALDH) kemiska aktivitet.Forskare vid University of California, Los Angeles, University of California, Berkeley, California Institute of Technology och Veterans Affairs Medical Center i Greater Los Angeles ville veta om detta bekämpningsmedel också skulle påverka nivån av ALDH i hjärnan.ALDH:s uppgift är att bryta ner den naturligt förekommande giftiga kemikalien DOPAL för att göra den ofarlig.
För att ta reda på det exponerade forskarna olika typer av mänskliga hjärnceller och senare hela zebrafiskar för benomyl.Deras huvudförfattare och neurolog vid University of California, Los Angeles (UCLA) Jeff Bronstein (Jeff Bronstein) uppgav att de fann att det "dödade nästan hälften av dopaminneuronerna, medan alla andra neuroner var oprövade.""När de nollställde de drabbade cellerna, bekräftade de att benomyl verkligen hämmade aktiviteten av ALDH, vilket stimulerade den toxiska ansamlingen av DOPAL.Intressant nog, när forskare använde en annan teknik för att minska DOPAL-nivåerna, skadade inte benomyl dopaminneuroner.Detta fynd tyder på att bekämpningsmedlet specifikt dödar dessa neuroner eftersom det tillåter DOPAL att ackumuleras.
Eftersom andra bekämpningsmedel också hämmar aktiviteten av ALDH, spekulerar Bronstein att detta tillvägagångssätt kan hjälpa till att förklara kopplingen mellan Parkinsons sjukdom och allmänna bekämpningsmedel.Ännu viktigare, studier har funnit att DOPAL-aktiviteten är mycket hög i hjärnan hos patienter med Parkinsons sjukdom.Dessa patienter har inte varit mycket exponerade för bekämpningsmedel.Därför, oavsett orsak, kan denna biokemiska kaskadprocess delta i sjukdomsprocessen.Om detta är sant kan läkemedel som blockerar eller rensar DOPAL i hjärnan visa sig vara en lovande behandling för Parkinsons sjukdom.


Posttid: 2021-jan-23